Une occupation humaine ancienne d'Issendolus est attestée par la présence de nombreux dolmens .
Un grand hôpital fut construit à Issendolus au xiiie siècle par Gisbert 1er de Thémines et son épouse Aigline de Castelnau pour accueillir et soigner les pèlerins. Il fut donné en 1259 à l'ordre de Saint-Jean de Jérusalem10. Une des religieuses célèbres fut sainte Fleur (fête le 5 octobre). Le couvent est détruit en 1793...
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